USCAP摘要分类汇总二E

ER/PR,HER2等基因对于乳腺癌预后和治疗的重要性早已明确，其诊断标准也已经通过多版指南进行了规范。但是，这并不影响病理学家对新的检测方法/标准的探索和思考，本年度USCAP汇编共收录10篇以ER阳性为主要内容的研究摘要。

69内分泌治疗对低ER阳性/HER2阴性浸润性乳腺癌患者的生存获益

背景：年，美国临床肿瘤学学会/美国病理学家学会（ASCO/CAP）发布了新的建议，通过免疫组织化学（IHC）将雌激素受体（ER）阳性率为1-10%的浸润性乳腺癌（IBC）视为低ER阳性，并对这类患者内分泌治疗（ET）总体获益的有限的数据进行了评述。我们研究了ET对低ER+/HER2-IBC患者的益处，并将其生存率与三阴性（TN-）IBC患者进行了比较。

设计：确定了-年所有ER+/HER2-低的IBC患者（n=67）。ER的IHC判读根据ASCO/CAP指南进行。这些病例与类似pT分期的TN-IBC病例的对照组进行比较（n=67）。我们回顾性检索临床资料（年龄、内分泌治疗、放化疗）和组织病理学特征（肿瘤类型、分级、pT分期、最高ER-IHC%）。临床结局观察指标包括复发、转移、无病生存率（DFS）和总生存率（OS）。生成Kaplan-Meier曲线，并用对数秩检验进行比较。采用Cox风险模型进行多变量分析。

结果：低ER+患者的中位年龄为59岁（31-89岁）。ER-IHC中位数为3%（1-10%），肿瘤分级中位数为3。肿瘤类型包括：非特殊型（54/67）、小叶型（5/67）、混合型（2/67）、特殊类型（6/67）。67例患者中33例（49%）给予内分泌治疗[阿那曲唑（Arimidex）占18/33]，9/33例（27%）患者出现内分泌治疗相关副作用（潮热3次，关节痛2，其他4）。附表显示了病例的临床和组织病理学特征；变量之间未观察到显著关系。中位随访时间为天（范围71-）。低ER+患者中有2例存活，9例死于IBC，3例死于其他原因。图1显示，对于接受与未接受ET的患者，OS（p=0.）和DFS（p=0.）的差异无统计学意义。此外，在低ER+和TN-IBC之间观察到的OS（p=0.）和DFS（p=0.）无统计学显著差异（图2）。

多因素分析显示，pT分期是低ER+人群OS的唯一独立预测因素。

结论：我们的研究显示内分泌治疗对低ER+IBC患者的生存没有益处，其结果与TNIBC患者相似。因此，我们的研究结果支持当前ASCO/CAP指南，认为IHC上1-10%染色的ER病例为低ER+，将其与其它ER+的IBC区分开。此结果需要有待更大规模的前瞻性纵向研究来验证。

92基于21基因复发评分分析不依从辅助化疗建议的ER+/HER2-/淋巴结-浸润性乳腺癌患者的结局

背景：浸润性乳腺癌多为早期、激素受体阳性、HER-2阴性、淋巴结阴性。Oncotype（ODX）根据其所定义的复发评分（RS）来协助临床医生推荐化疗。基于ODX-RS来分析拒绝化疗患者的预后的文献有限。本研究的目的是评估接受和拒绝辅助治疗的患者的预后。

设计：纳入所有-年新诊断的ER/PR+、HER2阴性、淋巴结阴性且进行了ODX-RS的乳腺癌患者。对原始病理报告进行回顾，并进行图表回顾，以获得人口统计学数据、记录治疗计划和评估随访。

结果：共纳入例患者。中位年龄为61岁（范围：25-82岁）。中位随访49个月（平均59个月）。有31名患者推荐化疗，但被拒绝（表1）。只有2例患者在中位随访49个月后出现局部和/或远处复发，其中1例拒绝内分泌治疗。大多数是老年人，大约一半高风险（是根据TAILORx临界值定义）。多元逐步回归分析显示，统计学上具有显著意义的局部复发预测因子包括：年龄≤50岁(p=0.03),不接受内分泌治疗（p=0.）和接受或拒绝化疗（p=0.）。有显著意义的远处复发预测因素包括：年龄≤50岁（p=0.）、伴高核级DCIS（p=0.）和组织学3级肿瘤（p=0.）。接受化疗和拒绝化疗的患者的无病生存率没有显著差异（图1）。

结论：在大多数风险类别中，接受化疗的患者和拒绝化疗的患者的生存没有显著差异。年轻患者在拒绝化疗后更容易发生局部或远处复发。

低ER阳性乳腺癌具有侵袭性组织学特征

背景：低ER阳性（定义为1-10％ER阳性）的乳腺癌很少见，并且其临床病理特征尚未得到很好的认识。有数据表明，低ER阳性肿瘤在行为和生物学上都呈现出异质性，并且经常具有与ER阴性肿瘤更相似的基因表达谱。作者试图明确本机构中低ER+乳腺癌的临床和病理特征。

设计：在我们的病理数据库中搜索了年至年的所有浸润性乳腺癌。其中包括低ER表达（1-10％）的浸润性肿瘤。ER、孕激素受体（PR）和HER2（通过双探针FISH）在针芯穿刺活检中进行。对经过6-72小时10％中性福尔马林固定的石蜡包埋的组织切片进行免疫组织化学测定。使用Anti-ER（SP1）和Anti-PR（16）抗体进行测定。在少数情况下，对手术标本重复检测ER。

结果：共鉴定出24例低ER阳性肿瘤。所有患者均为女性（平均年龄60±12.5岁）。组织学类型主要为浸润性导管癌（22/24，92％），肿瘤大小范围为0.3cm至10.0cm（平均3.1cm±2.4cm）。高级别23例（96％），中级别1例（4％）。43％的病例可见导管原位癌和淋巴管浸润。有趣的是，10例（42％）肿瘤表现出实体状，片状生长并伴有坏死，其中8例肿瘤具有推挤性边界，伴有明显的基质淋巴浆细胞性炎症，类似于基底样或髓样乳腺癌中描述的形态。14例患者接受了腋窝分期：其中5例患者出现转移（N0=9，ITC=1，N1=1，N2=0，N3=3）。ER染色范围为1％至10％，大多数显示弱着色。在75％的病例中PR为阴性。1例（4％）HER2呈阳性。一名患者接受了新辅助化疗，并在手术标本中显示出病理完全缓解。应肿瘤医师的要求，在4个手术标本上重复进行ER，并再次表明ER表达较低。OncotypeDX复发积分平均为44（n=6）。52％的患者接受了激素治疗，74％的患者接受了放疗，86％的患者接受了化疗。有随访记录的22位患者（平均31.7个月）：其中3例患者复发，其中2例因疾病死亡，而19例患者目前无疾病迹象。

结论：研究结果支持以下观点：ER表达水平低的浸润性乳腺癌通常表现出侵袭性的生物学特征。

复发性ER+乳腺癌中的RUNX3/SOX9表达

背景：约70％的乳腺癌患者表达雌激素受体α（ERα）。他莫昔芬是用于治疗ER+乳腺癌患者的药物。尽管大多数ER+乳腺癌患者对他莫昔芬的治疗有最初反应，但仍有30％-40％的患者在15年内出现耐药、肿瘤复发和转移。因此，进一步探究乳腺癌患者产生他莫昔芬耐药的机制显得非常重要。Wnt信号通路的过度激活被证实参与了他莫昔芬的耐药性。RUNX3是一种肿瘤抑制基因，可以通过调节Wnt信号通路来抑制SOX9表达。SOX9（决定性别的区域Y-box9）可以激活Wnt信号通路，并且已被证实与肿瘤的复发、转移和耐药性有关。这项研究的目的是研究RUNX3和SOX9在原发性和相应的复发性乳腺癌组织中的表达，以阐明RUNX3和SOX9之间的关系以及RUNX3或SOX9是否与乳腺癌他莫昔芬耐药有关。

设计：收集从年开始使用过他莫昔芬治疗激素受体阳性乳腺癌患者的20个配对原发性/复发性福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织。制备了包括有名乳腺癌的组织芯片（TMA）。使用免疫化学染色检测RUNX3和SOX9的表达，并由经验丰富的病理学家进行解读（H-Score）。结果显示为热图。基于评分结果进行了Pearson相关分析。

结果：对20个原发/复发配对样品的染色结果分析表明，RUNX3和SOX9的阳性染色均为清晰的核染色。复发标本中RUNX3的表达明显低于相对应的原发瘤标本（P=0.），复发标本中的SOX9的表达显著高于相对应的原发瘤标本（P=0.）（图1）。对涉及例ER+乳腺癌的TMA染色结果的分析表明，RUNX3表达与SOX9表达显著负相关（R=0.，P=0.）（图2）。

结论：研究证实，ER+乳腺癌复发标本中RUNX3显著降低，而肿瘤复发后SOX9显著升高。RUNX3表达与SOX9表达显着负相关。SOX9可能介导他莫昔芬耐药性和ER+乳腺癌中的乳腺癌复发，并且可能受到RUNX3的负调控。

乳腺癌中免疫组化雌激素受体表达的异质性：迄今未被研究的现象

背景：雌激素受体（ER）免疫组化（IHC）表达是乳腺癌（BC）中重要的生物标志物。肿瘤细胞核中ER染色1％的BC（原位和浸润）被归类为ER阳性（ER+）。由美国病理学家学院ER指南发布的指南认为ER+和ER-核呈混合分布（图1A，20％的核染色），并建议以10％的增量报告阳性比例。目前未见关于乳腺癌中ER表达异质性的数据。我们的目的是调查乳腺癌中ER异质性的患病率并描述ER异质性的模式。

设计：回顾了年来自单个机构的连续BC的ERIHC切片。采用Dako的ERPharmDx?试剂盒（目录号SK）和DakoAutostainerLink48仪器。脱蜡（在烤箱中60°Cx1小时），补液，抗原修复（pH=6.1）和过氧化物酶封闭（x5分钟），然后与一抗（Dako，克隆ER-2-+1D5）、二抗孵育，DAB显色。在BC（浸润性和原位），小叶和导管中记录ER染色的程度（0-％）和强度（0、1至3+的分数）。计算每例上皮成分的Allred评分。具有0-10％染色的BC被分类为低ER+。ER异质性被定义为：肿瘤具有差异性ER染色的不同肿瘤细胞亚群，不同亚群显示出ER染色强度的突然切换（如图1B所示，ER-和ER+DCIS，20％细胞核染色）。

结果：位患者的张ERIHC切片，包括（88％）针芯活检，25例（9%）切除标本和8例（3％）皮肤活检，其中60例（21％）DCIS，例（48％）浸润性癌和87例（31％）浸润性合并原位BCs。有11例（3.9％）具有ERIHC表达的异质性。所有11例均为组织学2或3级，并包含有ER-或低ER+癌成分。其中10/11例乳腺癌（除了1例LCIS）最初被分类为ER+。乳腺原位癌（8例DCIS，1例LCIS）中发现了三种异质性模式：I型：同时具有低ER+和ER+DCIS（n=4）（图2A）；II型：同时具有ER-和ER+原位乳腺癌（2DCIS，1个LCIS）(图2B)。III型：同时具有ER-和ERlow+染色（n=2）(图2C)。其中1例浸润性导管癌表现出不同的ER-和ER+成分，1例表现为原位（ER-DCIS）和浸润性癌（ER+）ER染色不一致。在19例癌（6.7％），29例内部正常上皮成分（10.2％）和组织细胞5例（1.8％）中发现了异常的胞质ER染色。31张（11％）切片中可见腔内分泌物的异常ER染色。

结论：研究证实6％的DCIS具有ER异质性，1.1％的乳腺癌存在原位癌与浸润性癌之间的ER不一致性。ER异质性BC均含有ER-或低ER+成分，但在常规实践中，它们被分类为ER阳性。需要进一步研究以完善BCER异质性的诊断标准，并研究其临床相关性。对于在针芯活检中ER阴性的DCIS，可能需要考虑对切除标本进行ER的重新检测。

ER+乳腺癌的PTEN改变：免疫组化与NGS

背景：虽然HER2+和三阴性乳腺癌（BC）中PTEN的丢失与无病生存期和整体生存期较差相关，但在ER+BC中尚未进行充分研究，即使已知与他莫昔芬耐药相关。主要原因之一是PTEN的评估缺乏一致性和可重复性。免疫组织化学（IHC）和下一代测序（NGS）之间的一致性尚未很好地建立。本研究旨在ER+BC中进行PTEN的IHC表达和PTEN基因的NGS检测进行比较。

设计：我们回顾了从年至年进行了NGSOn