基因分型对乳腺癌用药剂量的影响

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CYP2D6基因型指导他莫昔芬在激素受体阳性转移性乳腺癌（TARGET-1）中的给药剂量：一项随机、开放标签的II期研究

目的

在服用他莫昔芬的患者中，CYP2D6基因型的活性代谢物endoxifen浓度不同。这项随机、开放标签、多中心、II期研究的目的是前瞻性评估激素受体阳性转移性乳腺癌患者中CYP2D6基因型指导的他莫昔芬剂量是否对临床结局产生影响。

方法

纳入他莫昔芬一线治疗的患者。根据CYP2D6基因型，将杂合子（野生型[wt]/变体[V]）或纯合子（V/V）患者中功能降低或无功能的变异等位基因随机分配为接受他莫昔芬增加剂量（ID组，每日40mg）或常规剂量（RD组，每天20mg），野生型等位基因纯合（wt/wt）的患者每天服用20mg他莫昔芬。主要终点是6个月时的无进展生存率。次要终点包括PFS以及Z-endoxifen浓度与临床结果的相关性。

结果

在年12月至年7月之间，日本招募了名患者。在名可评估患者中，有例携带了wt/V或V/V（ID组70例、RD组66例），而48例携带了wt/wt。ID组和RD组在6个月时的PFS率无显著差异（67.6%v.s.66.7%）。

ID组的Z-endoxifen血清谷浓度显著高于RD组（中位数89.2nMv51.1nM；P0.），也高于wt/wt患者（72.0nM；P=0.）。在疾病进展的患者与6个月无进展的患者之间，Z-endoxifen浓度没有显著差异（P=0.43）。

结论

在具有CYP2D6变异等位基因的患者中，增加他莫昔芬的剂量在6个月时未达到较高的PFS率。CYP2D6基因型不能单独解释他莫昔芬疗效的个体差异。

论文信息：CYP2D6Genotype–GuidedTamoxifenDosinginHormoneReceptor–PositiveMetastaticBreastCancer(TARGET-1):ARandomized,Open-Label,PhaseIIStudy.DOI:10./JCO.19.JournalofClinicalOncology.PublishedonlineDecember10,.

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